新冠疫情來臨，對于免疫抑制個體，疫苗效果不佳愁煞人。

2022年9月，英國學者發表在《Lancet Respir Med》的一項隨機、開放標簽、優效性研究（VROOM研究）提示，對于免疫介導炎癥性疾病患者，接種新冠疫苗加強針后，立即中斷甲氨蝶呤2周，抗體滴度翻倍。

甲氨蝶呤削弱新冠疫苗效力

新冠疫情來臨，對于免疫抑制個體，一個關鍵挑戰是怎樣提高疫苗誘導免疫的效果。甲氨蝶呤是最常用的改善病情抗風濕藥，是類風濕性關節炎等風濕性疾病的一線治療，也常作為銀屑病等皮膚病的一線治療。甲氨蝶呤的廣泛免疫抑制作用，減弱了疫苗誘導的對新冠病毒的反應。

在韓國進行的一項研究中，對于類風濕性關節炎患者，接種季節性流感疫苗后中斷甲氨喋呤治療2周，可增強疫苗的免疫能力，但在接種前中斷治療4周無此效果。然而，這項研究可能無法外推至其他疾病和世界其他地區的人。

英國研究：免疫介導炎癥性疾病 中斷甲氨蝶呤2周抗體滴度翻倍

發表在《Lancet Respir Med》的該研究，在免疫介導炎癥性疾病患者中，評估了與不間斷治療相比，在接種新冠病毒疫苗加強針后立即中斷甲氨蝶呤治療2周，能否提高針對SARS-CoV-2棘突蛋白S1受體結合域（S1-RBD）的抗體反應。

這是一項開放標簽、前瞻性、雙臂、平行組、多中心、隨機、對照、優效性研究，在英國26家醫院進行。

招募了診斷為免疫介導炎癥性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節炎、銀屑病伴或不伴關節炎、中軸型脊柱關節炎、特應性皮炎、風濕性多肌痛和系統性紅斑狼瘡），并且每周服用低劑量甲氨蝶呤(≤25mg/周）至少3個月的成人。參與者還必須接受兩劑次新冠疫苗。

將參與者1:1隨機分配。

2021年9月30日～2022年3月3日，招募了340名參與者，其中254人被納入中期分析，并被隨機分至兩組：繼續甲氨蝶呤組127人，暫停甲氨蝶啶組127人。

平均年齡為59.1歲，155人（61%）為女性，130人（51%）患有類風濕性關節炎，86人（34%）患有銀屑病伴或不伴關節炎。

4周后，暫停甲氨蝶呤組S1-RBD抗體滴度的幾何平均值為22750 U/mL，繼續甲氨蝶啶組為10798 U/mL，幾何平均比（GMR）為2.19（p＜0.0001；混合效應模型）。

無論甲氨蝶呤劑量、給藥途徑、免疫介導炎性疾病類型、年齡、主要疫苗接種平臺和SARS-CoV-2感染史方面，暫停甲氨蝶啶組抗體反應增加是一致的。無干預相關嚴重不良事件。

因此，對于免疫介導的炎癥性疾病患者，接種新冠病毒疫苗后中斷甲氨蝶呤治療2周，可使抗體反應增強。

需與疾病復發風險增加相權衡

新冠病毒疫苗加強針接種后立即中斷甲氨蝶呤治療2周，4周時S1-RBD抗體反應增加了2.19倍。12周時，這種增強抗體反應維持。

甲氨蝶呤的消除半衰期很短（5～8小時）。暫停治療2周，可避免T淋巴細胞和B淋巴細胞暴露于高循環濃度的甲氨蝶呤。事實上，第二次注射BNT162b2 mRNA新冠肺炎疫苗后，仍繼續接受甲氨蝶呤治療的患者，T細胞完全沒有增強。

干預措施的高依從性表明患者可接受。中斷甲氨蝶呤2周不會影響生活質量或總體健康。

在第4周時，自我報告的疾病活動和病情控制出現了暫時性惡化，在第12周時得以解決，且尋求醫療投入方面沒有顯著增加。

這種干預措施簡單、成本低且易于實施，有可能提高易感人群的疫苗效力和延長保護時間。然而，需要與停藥最初4周內疾病爆發風險增加相權衡。

（選題審校：姜丹 編輯：丁好奇）
（本文由北京大學第三醫院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環球醫學資訊編輯完成。）

參考資料：
Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):840-850.
Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772416/