相對于只打3針，新冠疫苗第4針是否對預防感染和防止重癥更有效？2022年5月，發表在《BMJ》的一項研究顯示，提供了針對mRNA（BNT162b2）新冠疫苗的參考答案。

目的：旨在考察4劑次vs 3劑次mRNA（BNT162b2）新冠疫苗在10周的相對有效性。

設計：回顧性檢測陰性病例對照研究，并進行了配對分析和非配對多重檢測分析。

數據來源：全國集中的馬卡比醫療服務數據庫，一個為250萬以色列人設立的國家衛生基金；2022年1月10日（符合接種條件的個體第4劑接種后的7天）~2022年3月13日，該時間段為奧密克戎在以色列流行。

參與者：97499名60歲及以上的馬卡比醫療服務成員，這些人符合接種第4劑的條件，并在研究期間至少進行了1次聚合酶鏈反應（PCR）檢測。

主要結局測量指標：SARS-CoV-2突破感染，定義為接種BNT162b2疫苗后7天或以上PCR檢測陽性；導致重癥新冠肺炎的SARS-CoV-2突破性感染，定義為新冠肺炎相關住院或死亡。

結果：27876名參與者接受了第4劑BNT162b2疫苗，69632人僅接受3劑。隨訪期間死亡的106名參與者中，77人僅接種3劑，23人在接種后的前3周接種了第4劑。前3周，相對于接種3劑，第4劑對SARS-CoV-2感染和重癥新冠肺炎提供了額外的保護作用。但是，對于防止感染，疫苗的相對有效性迅速隨時間下降，第3周為峰值，為65.1%（95% CI，63.0~67.1），10周隨訪結束時降至22.0%（4.9~36.1）。與預防SARS-CoV-2感染的相對有效性不同的是，第4劑對防止重癥新冠肺炎的相對有效性，在整個隨訪期維持在較高水平（＞72%）。但是，重癥疾病相對罕見，僅在＜1%的接受4劑或僅接受3劑的研究參與者發生。

結論：對于預防SARS-CoV-2感染和發生重癥新冠肺炎，相對于3劑疫苗，4劑BNT162b2疫苗可額外提供保護作用。但是，第4劑疫苗對預防感染的相對有效性，在接種第3劑后不久就衰減。

（選題審校：姜丹 編輯：賈朝娟）
（本文由北京大學第三醫院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環球醫學資訊編輯完成。）

參考資料：
BMJ. 2022 May 24;377:e071113.
Short term, relative effectiveness of four doses versus three doses of BNT162b2 vaccine in people aged 60 years and older in Israel: retrospective, test negative, case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609888/