新冠病毒感染會導致免疫應激反應和血糖異常。那么，糖尿病患者接種新冠疫苗，是否也會引發血糖異常呢？2022年4月，發表在《Diabet Med》的一項研究，調查了1型糖尿病患者接種第一針新冠疫苗后間質葡萄糖的變化。

新冠感染會導致血糖異常 接種疫苗后是否會出現類似影響？

連續血糖監測（CGM）設備能顯示間質葡萄糖水平估計值以及變化趨勢，1型糖尿?。═1DM）患者日常照護中使用越來越普遍，適當時候也用于胰島素治療的2型糖尿?。═2DM）患者。Flash血糖監測可回顧性查看使用者之前8小時的連續血糖數據，以及當前的估計間質葡萄糖值（interstitial glucose value）和趨勢曲線。CGM使用還與HbA1c顯著降低有關。

新冠病毒感染者合并糖尿病與不良預后相關。因此，建議糖尿病患者優先接種疫苗。任何疫苗接種計劃的目標，都是在目標人群中誘導持續和持久免疫應答。然而，既往有證據表明，糖尿病患者血糖控制未達最佳對免疫應答有顯著影響。因此，確定接種疫苗后是否立即出現血糖紊亂很重要，因為這可能會潛在影響糖尿病患者接種新冠疫苗后免疫應答的持久性/強度。

目前英國（UK）正在推進新冠疫苗接種計劃，約90%的英國人已經接種第一劑疫苗。

眾所周知，新冠病毒感染會導致免疫應激反應和血糖異常。研究人員懷疑接種疫苗或會出現類似的但更輕微的影響。

最新研究：1型糖尿病患者接種新冠疫苗后 間質葡萄糖可短暫波動

有證據表明，新冠疫苗接種后，一些1型糖尿病患者會出現短暫的血糖水平不穩定。發表在《Diabet Med》的該項研究，旨在客觀地評估這一點。

在接種第一劑新冠疫苗前和后短時間內，使用Flash葡萄糖監護儀，檢測了97名1型糖尿病連續成人（年齡≥18歲）的間質葡萄糖特點。

主要結局測量指標是接種前7天后7天間質葡萄糖目標范圍3.9～10 mmol/L的百分比（%）。數據為平均值±標準誤差。

結果顯示，與接種新冠疫苗前（平均55.0%±2.0%）相比，接種疫苗后7天內，間質葡萄糖達標（3.9～10.0，p=0.030）百分比顯著降低（平均52.2%±2.0%）。

58%的1型糖尿病患者，接種疫苗后一周內“在靶標范圍內的時間”減少。30%的患者在靶標范圍內的時間減少超過10%，10%的患者在靶標范圍內的時間減少超過20%。

接種疫苗后1周，服用二甲雙胍/達格列凈+基礎胰島素人群（變化-7.6%）和HbA1c低于中位數人群（變化-5.7%）間質葡萄糖達標比例變化最顯著。

由此，作者認為，1型糖尿病患者初次接種新冠疫苗，可引起間質葡萄糖短暫性紊亂，在使用口服降糖藥+胰島素的人群以及HbA1c較低時，這種影響更為明顯。

接種新冠疫苗血糖短暫波動 或因免疫刺激

研究人員發現，在這組1型糖尿病患者中，不少人接種新冠疫苗與間質葡萄糖水平短暫改變有關。58%的1型糖尿病患者接種疫苗后一周內，間質葡萄糖處于目標范圍內時間縮短。根據估計HbA1c，這種影響在血糖控制較好個體中更為明顯。重要的是，在接種后幾天內，2款新冠疫苗的代謝影響沒有差異。

不過，盡管許多個體間質葡萄糖在靶標內比例降低，但變異性沒有改變。

血糖短暫波動原因很多。對病例的分析中，由于研究人員沒有發現其他因素，如感染或對賦形劑過敏，相對的高血糖癥似乎與新冠肺炎疫苗接種有關。

本研究發現的高血糖癥，可能的機制是刺激免疫系統，導致短暫應激反應，其程度通常比新冠病毒感染時的程度要輕。生理應激可能增加了反調節激素水平。其中最值得注意的是腎上腺素、生長激素、皮質醇和/或有α細胞儲備人群的胰高血糖素。1型糖尿病患者可能無法迅速抵消血糖升高的影響。

對于1型糖尿病患者接種第二針疫苗后是否出現類似對間質葡萄糖的影響，研究者也尚不清楚。這些研究的計劃正在進行中。還有一個有待回答的問題是，糖尿病患者對新冠疫苗的免疫應答是否改變/降低。

除了新冠疫苗，接種流感疫苗也會導致血糖水平在一段時間內不穩定，這就說明，血糖短期波動可能不僅與對病毒的反應有關，還與接種疫苗內的賦形劑有關。英國政府此前公布了所有英國流感疫苗自發報告（20年12月9日～21年3月7日）的數據，其中有27例高血糖（不限于1型糖尿?。?。此外，在來自印度的一系列病例顯示，在接種流感疫苗后血糖水平顯著升高。

此外，免疫應答會對新陳代謝的下游產生復雜影響，包括調節血糖水平。已知一系列細胞因子產生免疫驅動的炎癥，會影響組織內葡萄糖水平和胰島素耐受性。這些作用可能與脂肪因子、激素和皮質醇等因素有復雜的生物學相互作用。在血糖控制受損個體中，這種影響可能更為明顯。

無論如何，這一發現還促使醫生思考一個問題，即1型糖尿病患者接種新冠疫苗前是否給予特別的建議，以控制其對血糖的潛在影響。

（選題審校：姜丹 編輯：常路）
（本文由北京大學第三醫院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環球醫學資訊編輯完成。）

參考資料：
Diabet Med . 2022 Apr;39(4):e14774.
The change in glycaemic control immediately after COVID-19 vaccination in people with type 1 diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936128/